The Dörr Lab
The laboratory of Jan Dörr investigates the basis of tumor heterogeneity and therapy resistance in pediatric malignancies with modern molecular and cellular biology techniques in preclinical tumor models in vitro and in vivo to improve the diagnosis and therapy of pediatric cancers.
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Research of the Dörr Lab
Despite the development of targeted therapies, treatment resistance remains a critical barrier to curative cancer therapies. Treatment resistance may be caused by mutations of tumor suppressor genes in tumor subpopulations, but also by differential expression of oncogenes, such as RAS or MYC(N), on extrachromosomal DNA within the tumor. This intratumoral heterogeneity can spatially influence cell fate decisions after cancer therapy, such as the induction of senescence or apoptosis, and locally alter the tumor biology and the tumor environment. In our group scientists and physicians work together to investigate how intratumoral differences in oncogene dosage alter tumor physiology and contribute to treatment resistance in pediatric malignancies. We believe that understanding tumor heterogeneity at single cell level will offer diagnostic tools and identify new therapeutic opportunities for the detection and treatment of resistant tumor populations, particularly with senescence-targeting therapies.
Therefore, translational research projects will investigate the clinical relevance of ecDNA-mediated, therapy-induced tumor heterogeneity and therapy resistance with a special focus on senescence using tumor mouse models, patient-derived xenografts (PDX) and tumor samples from pediatric patients with both histopathological and modern high-throughput methods (transcriptomics, proteomics, metabolomics). On this basis, minimally invasive diagnostic tools for the detection of senescence, e.g. from liquid biopsies, will be developed for different malignancies with the aim to determine the impact of senescence on treatment response and overall survival in the clinic.
Here you find more detailed information about the individual research projects in the Dörr group.
The most important publications of the Dörr Lab
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Schleich, K, Kase J, Dörr JR, et al., Mouse modeling of H3K9me3 governed senescence predicts lymphoma patient outcome. Nat. Commun., 2020; 11,3651
Milanovic M, Fan DNY, Belenki D, Dabritz JHM, Zhao Z, Yu Y, Dörr JR et al., Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness. Nature,2018; 553, 96
Dabritz, JHM, Yu Y, Milanovic M, Schonlein M, Rosenfeldt M, Dörr JR et al.,CD20-Targeting Immunotherapy Promotes Cellular Senescence in B-Cell Lymphoma. Mol Cancer Ther., 2016; 15, 1074
Dörr JR, Yu Y, Milanovic M, Beuster G et al., Synthetic lethal metabolic targeting of cellular senecence in cancer therapy. Nature, 2013; 501, 421
Jing H, Kase J, Dörr JR, Milanovic M, Lenze D et al., Opposing roles of NF-κB in anti-cancer treatment outcome unveiled by cross-species investigations. Genes Dev., 2011; 25, 2137
Reimann M, Lee S, Loddenkemper C, Dörr JR, Tabor V et al., Tumor stroma derived TGF-beta limits myc-driven lymphomagenesis via Suv39h1-dependent senescence. Cancer Cell, 2010; 17, 262
Cooperation partners
- Prof. Anton Henssen (ECRC, Charité Campus Buch und MDC Campus-Buch): Untersuchung von ecDNA und Seneszenz in Neuroblastomzelllinien und PDX Modellen (in Kooperation mit EPO GmbH)
- Prof. Johannes Schulte (Klinik für Pädiatrie m.S. Onkologie und Hämatologie, Charité): Untersuchung von Seneszenz in transgenen Neuroblastom Mausmodellen
- Prof. Clemens Schmitt (Molekulares Krebsforschungszentrum, Medizinische Klinik für Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Charité): Untersuchung von Seneszenz in aggressiven B-Zell Lymphomen
- Prof. Roland Kappler (Kinderchirurgische Forschungslaboratorien, Dr. von Haunerschen Kinderspital der Ludwig-Maximilians-Universität, München): Untersuchung von Seneszenz in Hepatoblastom Zelllinien und Analyse von klinischen Hepatoblastomdatensätzen.
- Prof. Diego Calvisi (Institut für Pathologie, Universität Regensburg): Etablierung von präklinischen Hepatoblastommausmodellen durch hydrodynamische Schwanzveneninjektion (hydrodynamic tail vein injection, HDTVI)
- Dr. Carolina Armengol, Childhood Liver Oncology Group, Germans Trias i Pujol Research Institute, Badalona, Spanien): Analyse von Tumorgewebeproben von Hepatoblastompatienten*innen, um den Beitrag von Seneszenz zum Therapieerfolg in Hepatoblastomen zu evaluieren.
- Dr. Stefano Cairo (Xentech, Evry-Courcouronnes, Frankreich): Bereitstellung von PDX Modellen aus Hepatoblastomen.
- Dr. Fabian Coscia (MDC Campus Buch): Untersuchung von Tumorheterogenität durch hochauflösende, räumliche Proteomik in Zellkultur- und PDX-Modellen und Tumorgewebeproben.
- Dr. Jennifer Kirwan (Berlin Institute of Health, Metabolomics Unit und Imaging Mass Spectrometry Unit): Analyse von metabolischen Veränderungen seneszenter Zellen in Zelllinien, PDX-Modellen und Tumorgewebeproben.
- Dr. Mathias Rosenfeldt (Pathologisches Institut der Universität Würzburg): Histopathologische Untersuchung von Seneszenz in Tumorgewebeproben von Patienten*innen mit embryonalen Tumoren.
- Dr. Anna Obenauf (Institut für Molekulare Pathologie, Wien, Österreich): Bereitstellung von genetischen Werkzeugen (CaTCH Technologie) zur CRISPRa-basierten Isolierung von Einzelzellen in heterogenen Zellpopulationen.
- Prof. Maria Hondele (Biozentrum, Universität Basel, Schweiz): Analyse von membranlosen Organellen als Zielstruktur für Seneszenz-spezifische Diagnostik und Therapien in embryonalen Tumoren.
